研究人员分析了随机对照试验（糖尿病结果进展试验（ADOPT）和英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS））中的数据，以检测二甲双胍在特定随访点的作用。在ADOPT中，最近被诊断患有2型糖尿病的成年人（n = 3,967，58％的男性）被随机分配至噻唑烷二酮，二甲双胍或磺酰脲类单一疗法。在基线，6个月和1年，然后每年直至5年，收集血液样本。在UKPDS中，将新诊断为2型糖尿病的成年人（n = 1,473，男性为47.1％）随机分配为不使用药物的常规饮食或胰岛素，磺酰脲或二甲双胍。在基线，3、6和9年时采集血样。研究人员还分析了来自苏格兰Tayside糖尿病的遗传学审计和研究（GoDARTS）研究的常规临床数据。数据包括有关处方和常规实验室检查的信息。如果他们的基线血红蛋白测量没有贫血，则将1996年或更晚诊断为2型糖尿病（n = 3,485）的成年人包括在内。研究人员使用这些数据来评估二甲双胍暴露随时间的影响。在ADOPT中，与磺酰脲类药物相比，使用二甲双胍（调整后的OR = 1.93； 95％CI，1.1-3.38）和TZD（aOR = 4.18； 95％CI，2.5-7）增加了发生中度贫血的几率。年龄较大，基线血红蛋白水平较低的参与者和男性中度贫血的风险较高。二甲双胍和TZDs治疗开始6个月后，ADOPT组血红蛋白下降相似。3年后未报告进一步下降。与饮食相比，UKPDS组中的二甲双胍还增加了中度贫血的几率（aOR = 4.42； 95％CI，2.28-8.57）。胰岛素（aOR = 1.79; 95％CI，0.73-4.42）和磺酰脲类（aOR = 0.53; 95％CI，0.19-1.48）的OR较低。基线血红蛋白降低是中度贫血的预测指标。在UKPDS中，与所有其他组相比，二甲双胍组在开始治疗后3年的首次测量中血红蛋白的减少更大。在第6和9年，所有组的血红蛋白均较基线下降，但与饮食组相比，二甲双胍组的降幅最大。在GoDARTS中，截至随访结束时，在3,485名患者中，有2,487名暴露于二甲双胍。每天增加1天每天1 g的二甲双胍累积暴露量会稍微增加中度贫血的几率（OR = 1.02; 95％CI，1.01-1.04）。